2022年7月2日，正序生物联合创始人杨贝教授受邀出席首届抗原&抗体发现与精准医疗峰会，进行了题为《Antigenic
Mapping Reveals Sites of Vulnerability on α-HCoVs Spike
protein》的会议报告。本次峰会聚焦抗原抗体领域，推动精准医疗。由3位院士领衔、10名抗原抗体领域著名专家共同分享了最新科研成果，为未来精准医疗领域的发展提供了全新的视角。会议采用线上直播形式进行，吸引了6600多人在线参会。（【大咖荟萃，精彩纷呈】首届抗原&抗体发现与精准医疗峰会顺利召开）
正序生物联合创始人杨贝教授在峰会上分享了其课题组在冠状病毒领域的最新研究进展——对α属人冠状病毒（α-HCoV）刺突蛋白（S）的抗原特性的新发现。自然界中广泛存在的冠状病毒（CoVs）因其固有的高基因组变异性，具有跨种族传播感染人类的潜力，这进一步在广谱性方面为冠状病毒的疫苗和药物研发工作带来了新的挑战。S蛋白是介导冠状病毒入侵宿主的重要分子机器，也是诱导宿主产生中和抗体的主要抗原靶标。针对现有7种人冠状病毒（HCoV）的S蛋白进行系统的抗原特性探究对于发现人冠状病毒S蛋白的免疫保守位点以指导广谱疫苗研发具有十分重要的意义。然而，虽然人们对β属人冠状病毒S蛋白的研究较为深入，对于α属人冠状病毒S蛋白的相关研究却极为匮乏。为了填补这一空白，杨贝教授团队以α属人冠状病毒中的HCoV-229E为代表性研究对象，筛选获得了一系列针对其S蛋白的中和抗体，并通过氢氘交换质谱（HDX-MS）精准鉴定了它们的抗原表位，从而描绘了α属人冠状病毒S蛋白上的免疫脆弱点，揭示了α属和β属人冠状病毒的S蛋白在抗原特性方面的共性和差异，为后续的广谱冠状病毒疫苗设计提供了理论依据。
作为正序生物联合创始人，杨贝教授科研团队主要针对一系列高风险传染性疾病以及遗传性疾病开展分子病理机制方向的探索，以期鉴定出针对这些疾病的新型治疗靶点和开发相应的防治新方法，其所揭示的分子机制可应用于结构指导的免疫聚焦型疫苗设计、传染性疾病的小分子或多肽类抑制剂的开发以及基因治疗药物的开发。杨贝教授团队在病原生物学以及结构指导的蛋白质设计等方向上的深入的研究将助力正序生物布局针对从罕见病到常见病及感染性疾病的丰富产品管线。随着产品种类的覆盖面更广泛，正序生物将在创新药赛道上拥有更显著的竞争优势。
近年内，杨贝教授团队通过综合运用氢氘交换质谱和X射线晶体学技术，发现3C蛋白除具有传统的蛋白酶功能以外还在肠道病毒属（Enterovirus）病毒的基因组复制过程中发挥了关键调控作用，不仅证明了3C蛋白的这一新功能是独立于其蛋白酶活性之外的又一可靶向功能，同时也鉴定出了相应的、独立于其酶活性中心之外的全新可靶向位点，可望用于指导后续的抗病毒药物研发工作（Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2020）。与此同时，杨贝教授团队还通过对基因编辑工具蛋白进行工程改造，与其他三位联合创始人陈佳教授、杨力教授、殷昊教授共同合作，创建了多种精准高效的碱基编辑系统（Cell Res.，2017；Nat. Biotechnol.，2018a；Nat. Biotechnol.，2018b；Cell Rep.，2020；Nat. Cell Biol.，2021），其中，变形式碱基编辑系统（transformer base editor，简称tBE）可以使用多种载体被灵活且安全地递送到动物体内，实现了精准、高效的靶向编辑。
目前，正序生物正在全力推进第一条利用新型变形式碱基编辑技术tBE开发的创新碱基编辑疗法进入临床阶段。该疗法主要针对β型地中海贫血症，相比较Cas
nuclease的基因编辑疗法，tBE具有更高的靶向编辑效率、更高的γ-globin诱导表达、更低的细胞毒性以及极为安全的防脱靶保证。除此之外，正序生物还针对其他遗传疾病、肿瘤、代谢疾病、感染性疾病布局了多条管线。相信在杨贝教授最新科研成果的助力下，正序生物未来的管线覆盖领域有望进一步扩大，所开发的精准基因编辑疗法将惠及更广泛的患者人群！
杨贝教授简介：
正序生物联合创始人，上海科技大学生命科学与技术学院教授，上海科技大学免疫化学研究所研究员。获武汉大学学士学位、中科院上海生化细胞所博士学位，曾先后在美国国立卫生研究院和美国加州大学伯克利分校从事博士后研究。获上海市浦江人才，主持多项国家自然科学基金项目并参与多项科技部重大专项与重点研发计划。长期专注于高风险传染性疾病以及遗传性疾病的分子病理机制探索、防治靶点发现与防治方法开发。其多项研究成果发表在Proceedings of the National Academy of Sciences, U.S.A.、Nature Structural & Molecular Biology、Nature Cell Biology、Science Advances、eLife等国际知名学术期刊上，并应邀为Cell、Nature Biotechnology等期刊撰写多篇评论文章。
