基因的突变，就像替换、增加或抽去生命模型中一块微小的“组件”，而对于患有β-地中海贫血的俊杰来说，是碱基编辑技术为他拼好了这块“缺失的组件”，让他迎来了全新的人生。
正序生物利用自主原创的碱基编辑技术tBE（transformer Base Editor）开发的基因编辑药物CS-101，已经使得多位重型β-地中海贫血症患者成功摆脱输血依赖。正序生物与Cytiva携手并肩的旅程中，见证了创新型基因编辑疗法从理论走向实践，从实验室步入患者生活，所带来的生命奇迹与深刻改变。
俊杰的故事只是一个开始。未来，正序生物将快速推进碱基编辑技术的临床转化，与在创新疗法领域不懈奋斗的同行们一同携手，加速基因编辑药物的上市进程，为全球更多患者与家庭带来“序”写生命的希望！
接下来，正序生物邀您一同走进这场“奇迹之旅”，见证我们利用自主原创的碱基编辑技术为一位β-地中海贫血患者「序写人生」！
关于碱基编辑技术
碱基编辑技术（BE，Base Editing）是下一代基因编辑技术，它通过“效应器”和“定位器”相结合，在靶向位点完成碱基转换，从而实现基因组编辑和改写。它不仅能够在庞大的基因组中精准、永久地改变单个碱基对，还可以根据不同疾病的突变位点对其进行自由组合，为点突变引起的遗传性疾病的治愈以及癌症的免疫治疗提供了新的可能。
前几代基因编辑技术分别为ZFN、TALEN和“分子剪刀”CRISPR/Cas9，其共同特点是通过完全切断DNA双链后重新修复基因，可能会带来大片段染色体缺失、染色体易位等安全问题；还会促发p53介导的细胞凋亡通路激活，可能发生逆向筛选让p53突变的致癌细胞存活下来，增加了致癌风险。
碱基编辑技术具有质的飞跃。它就像一支笔，在完全保证DNA双链完整性的同时就可以对错误的碱基进行校正，因此不会促发p53通路激活和染色体异常等安全风险，实现了“化刀为笔”的精确修复，同时也确保了高效编辑和安全性。在人类疾病治疗的应用上，其安全性和成药性都有本质的提升。
正序生物科学创始人团队开发的变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor），将普通碱基编辑器存在的全基因组以及全转录组的脱靶突变完全消除，同时还保持了在靶向位点处的高编辑效率(tBE, Nature Cell Biology, 2021)。通过巧妙的“锁-钥匙”的设计，tBE只在靶向位点时编辑功能才能“解锁”，而在非靶向位点时编辑功能失效，从而实现了高效无脱靶的精准编辑效果。
关于基因编辑药物CS-101
正序生物针对地中海贫血症开发的创新型基因编辑药物CS-101，通过采集患者自体造血干细胞，利用自主原创碱基编辑器tBE对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能，再将编辑后的造血干细胞回输至患者体内，使得患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，从而彻底摆脱输血依赖。
正序生物CS-101产品由于其编辑靶点的高效性和tBE技术的安全性，相较于其他基于CRISPR技术的β-地贫基因编辑疗法，CS-101可以使患者迅速地完成造血重建，更快地达到健康人血红蛋白水平，更早摆脱输血依赖；同时不会引发患者基因组DNA大片段缺失、染色体突变、脱靶突变等风险，显示出了更好的有效性和安全性。
目前，CS-101已经在临床试验中使得多位β-地中海贫血症患者成功摆脱输血依赖，回归正常生活。
作为全球首个治疗血红蛋白病的碱基编辑疗法，正序生物CS-101注射液的临床结果被收录入2024年欧洲血液学年会的EHA Scientific Congress Report ，并受到报告充分肯定和重点推荐，表明正序生物CS-101注射液具有成为β-血红蛋白病全球首创（First-in-Class）碱基编辑治疗药物和同类最好（Best-in-Class）基因编辑治疗药物的巨大潜力。
